已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種癌基因與人類腫瘤有較為密切的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞內(nèi)原癌基因蛋白編碼產(chǎn)物多與細(xì)胞生長分化有關(guān)(表2-1)。表2-1 癌基因命名及蛋白產(chǎn)物分類表1. 生長因子相關(guān)蛋白: PDGFB,DJT22. 酪氨酸蛋白激酶: EGFR,HER2/NEU,MET,...[繼續(xù)閱讀]
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已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種癌基因與人類腫瘤有較為密切的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞內(nèi)原癌基因蛋白編碼產(chǎn)物多與細(xì)胞生長分化有關(guān)(表2-1)。表2-1 癌基因命名及蛋白產(chǎn)物分類表1. 生長因子相關(guān)蛋白: PDGFB,DJT22. 酪氨酸蛋白激酶: EGFR,HER2/NEU,MET,...[繼續(xù)閱讀]
正常細(xì)胞內(nèi)原癌基因可由于逆轉(zhuǎn)錄病毒的插入導(dǎo)致突變或與細(xì)胞基因組重組整合。而在病毒啟動子的調(diào)控下獲得轉(zhuǎn)化活性,此外,點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、基因重排、去甲基化等也是重要的激活機(jī)制。1. 激活癌基因的協(xié)同作用是細(xì)胞惡性...[繼續(xù)閱讀]
抑癌基因是正常細(xì)胞分裂、生長的負(fù)調(diào)節(jié)因子,隨著大量腫瘤癌基因的發(fā)現(xiàn)以及研究的深入,人們認(rèn)識到抑癌基因的缺失與功能異常在腫瘤癌變與演進(jìn)中具有更為重要的地位和作用。正常細(xì)胞與癌細(xì)胞融合實(shí)驗(yàn)以及特定染色體的丟失證...[繼續(xù)閱讀]
(1) RB RB基因是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,編碼產(chǎn)物為105kD的核蛋白,與DNA雙鏈結(jié)合,可抑制fos和myc轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是RB兩個等位基因位點(diǎn)均突變所致,m基因的失活也見于小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、肢腺癌、骨肉瘤等。...[繼續(xù)閱讀]
(1) 酪氨酸激酶受體通路 酪氨酸激酶受體通路是細(xì)胞信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中最重要的傳導(dǎo)通路之一。多數(shù)生長因子的信號通過此通路行使調(diào)控功能。生長因子受體本身具有酪氨酸激酶活性,或通過結(jié)合膜內(nèi)酪氨酸蛋白激酶發(fā)揮作用。酪氨...[繼續(xù)閱讀]
腫瘤發(fā)生演進(jìn)過程中,在信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)上表現(xiàn)為一些通路異常活化,而一些通路則功能障礙。如細(xì)胞增殖失控時: 與生長因子及其受體信號通路的異常,HER2/NEU、EGFR、IGF等;凋亡失衡時: TNF、Fas/FasL、Bcl/Bax、p53等通路異常;侵襲轉(zhuǎn)移時...[繼續(xù)閱讀]
細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路在正常生命活動中(生長發(fā)育)及腫瘤形成中均具有重要意義,需要進(jìn)一步精細(xì)闡明信號傳導(dǎo)通路中各種蛋白相互作用的分子基礎(chǔ),深入理解蛋白間的相互作用在生命活動中的病理生理意義;其次,由點(diǎn)及面,由線至網(wǎng),在闡...[繼續(xù)閱讀]
腫瘤細(xì)胞粘附其他細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的能力影響其轉(zhuǎn)移。一方面腫瘤細(xì)胞需由原發(fā)粘附部位脫落進(jìn)而發(fā)生轉(zhuǎn)移;另一方面腫瘤細(xì)胞又需要借助粘附才能運(yùn)動以及在繼發(fā)部位“定居”。所以粘附在轉(zhuǎn)移過程中起雙重作用。與粘附相...[繼續(xù)閱讀]
細(xì)胞外基質(zhì)包括膠原蛋白、纖連蛋白、層連蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、透明質(zhì)酸鹽等。腫瘤細(xì)胞會分泌一些蛋白水解酶,以降解ECM,從而穿透基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)。這些酶中與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系最密切的是金屬蛋白酶(metalloproteinase)和絲氨酸...[繼續(xù)閱讀]
遺傳性狀的改變使腫瘤細(xì)胞運(yùn)動和增殖能力加強(qiáng),從而侵襲鄰近組織,最終進(jìn)入血管。往往侵襲能力高的腫瘤細(xì)胞同時具有活躍的細(xì)胞活動能力。在不同的環(huán)境中,有許多因素可影響腫瘤細(xì)胞的活動能力,如細(xì)胞生長因子、自分泌運(yùn)動因...[繼續(xù)閱讀]